治疗实验-即使猴子是最适合研究帕金森病的模型动物-安丘新闻网

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戰勝帕金森病,是長期以來人類的夢想之一。帕金森病也叫帕金森綜合征,是一種常見而又可怕的神經系統變性疾病,也被稱為「震顫麻痹」,多見於老年人。據統計,我國60歲以上的人群中,帕金森病的患病率達到1%,是老年群體中位列第四的常見神經變性疾病。

有了「猴哥」這個可靠的「病友」,研究人員可以有效開展帕金森病發生的原因與機制研究、早期診斷指標與治療研究、進化上疾病發生的比較研究等。其目標在於尋找潛在的干預靶點,為清楚了解帕金森病或精準治療提供關鍵信息。科學家們相信,隨着科技的進步和研究的深入,以猴子為模型的帕金森病探尋,終將給人們帶來治愈頑疾的新希望。

也就是說,帕金森病不只是人類的「專利」——除了人類,非人靈長類的猴子也會得帕金森病。正因如此,研究團隊在猴子上研究帕金森病才真正靠譜。

據估計,我國目前有400萬至700萬帕金森病患者。面對帕金森病,醫學工作者也沒有很好的干預治療措施,不僅患者痛苦,也給家庭與社會帶來極大的負擔。

罹患帕金森病猴子帶來關鍵信息科學家告訴我們,即使猴子是最適合研究帕金森病的模型動物,但所建立模型的手段都是人工誘導的。那麼問題來了,猴子是否有可能自發罹患帕金森病?

徹底治愈帕金森病仍需假以時日帕金森病主要影響人類的運動能力,到晚期也會損傷記憶力。我們知道,拳王阿里、著名作家巴金先生,以及數學家陳景潤等,無數名流都不幸得過帕金森病。他們患病後明顯的特徵就是靜止性震顫,也就是人們經常說的「手抖」。其實,帕金森病患者還有運動遲緩、肌肉僵直與姿勢異常等表現,只是這些特徵需要專業人員的診斷才能確定。而對公眾來說,印象最深的可能就是患者抖動的手、頭部和肢體了。

重要的是,經典的帕金森病模型就是利用獼猴建立的。研究人員給猴子注射一種特定損傷黑質的藥物,發現猴子幾乎出現了帕金森病患者的所有表型特徵,而且老年猴子表現出更敏感的反應。正因如此,請「猴哥」助力來研究帕金森病變得更靠譜。近年來,日本政府獲批的幹細胞移植治療帕金森病的臨床實驗,也是基於「猴哥」取得的實驗結果。

但即使生命科學前所未有發達的今天,科學家們仍不能清楚地回答為什麼人類會罹患帕金森病。人們只知道某些基因改變或者生活環境中的毒性因素參与了疾病的發生。同時,人們知道帕金森病患者腦內有一個叫「黑質」的地方出現了損壞,引起一種叫做多巴胺的物質分泌不斷下降,可能是引起癥狀出現的原因。基於此,針對補充多巴胺而設計的藥物如美多巴的治療效果得到了臨床驗證,但是並不能徹底治愈帕金森病,在經歷了療效不錯的「蜜月期」后,反而出現嚴重的運動障礙。

經過長時間研究,科學家們發現猴子可以用來研究帕金森病,其中最關鍵的原因在於猴子是除猩猩外與人類親緣關係最近的動物。不論從基因的相似度、大腦的結構與功能以及行為表現上,猴子與人類都很類似。同時,猴子與人類在進化歷程上分開的時間相比猩猩更久遠,也不容易帶來生物安全威脅。

這隻10歲左右的猴子表現出幾乎所有的帕金森病行為癥狀,病理改變十分典型,同時具有低水平的多巴胺。有趣的是,它居然攜帶了從人類患者身上發現的帕金森病風險基因突變,並且具有明確的生物學功能參与了疾病發生過程。

鼠類的腦子很小且不發達,它們的生活習性與行為表現和人類也大相徑庭,所以很多在小白鼠身上獲得的研究成果,難以在臨床上進行有效應用並獲得推廣。那麼怎樣找到和人類近親的實驗動物呢?科學家把眼光投向了非人靈長類動物。我們平時在動物園看到的猴子,就是它們中的一員。在進化史上,與人類最接近的非人靈長類動物是猩猩,但出於生物安全性與動物福利倫理的考慮,科學家們不能在猩猩上開展生物醫學實驗,尤其是基因操作。

目前,科學家們正嘗試通過實驗動物,向攻克這一人類頑疾的征途進發。

為什麼用猴子來研究帕金森病?在眾多實驗動物模型中,人們最熟悉的可能是小白鼠了,可是這些小傢伙與我們人類並不相似。

為了回答這個科學問題,中國科學院昆明動物研究所胡新天研究團隊的李浩博士,基於中國科學院非人靈長類研究中心的資源優勢,結合日常的觀察與篩選,幸運地發現了一隻自發罹患帕金森病的食蟹猴。

第二看台眾所周知,面對自身的疾病,人類還有太多未知的奧秘等待着去探究。但因醫學倫理學的限制,許多基礎與臨床研究的前沿探索不能直接從患者開展,目前最好的途徑是藉助實驗動物模型。

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